Fenfluramhe plasma concentrations after administration of a sustained-release capsule formulation and rapid-release tablets

Summary

A sustained-release capsule formulation of fenfluramine has been developed to provide a more convenient once daily dosage regimen. This new formulation, a capsule containing 60 mg fenfluramine, was compared with the existing 3 ± 20 mg tablet formulation by an acute and a repeat-dose crossover bioavailability study. In these studies plasma fenfluramine concentrations were measured and the results obtained were analyzed statistically by both 2-way analysis of variance and strip plot analysis of variance. The results of the acute study showed similar plasma drug levels for both formulations, but with the capsule producing a smoother profile. The results of the repeat-dose study showed that steady state concentrations were achieved within 3 to 5 days and were statistically the same for both formulations, as was the elimination of the drug at the end of the study. The bioavailability of the capsule formulation with respect to the 20 mg tablets at the 95% confidence interval was 93% to 107%. An in vitro dissolution procedure has been developed which provides a good correlation with in vivo absorption, and this has been used for the examination of the stability of the product and in quality control.

Résumé

Une forme retard de fenfluramine a été mise au point afin de disposer d'une posologie plus pratique avec une seule prise quotidienne. La nouvelle forme, une gelule contenant 60 mg de fenfluramine, a été comparee avec la forme existante, 3 comprimés à 20 mg, dans une étude de biodisponibilité en aigu et en chronique avec croisement. Dans ces études, les concentrations plasmatiques de fenfluramine ont été mesurées et les résultats obtenus ont été analysés statistiquement par 2 méthodes à la fois, analyse de variance et 'split plot' analyse de variance. Les résultats de l'étude en aigu ont montré des taux plasmatiques du médicament similaires pour les deux formes mais avec pour la gelule un profilplus régulier. Les résultats de l 'étude en chronique montren que les concentrations à l'état constant etaient obtenues en 3 à 5 jours et étaient statistiquement les mémes pour les deux formes comme l' était l' élimination du médicament à la fin de l'étude. La biodisponibilité des gelules par rapport aux comprimés était de 93% à 107%, (limite de confiance 95 %). Une méthode de dissolution in vitro a été mise au point, laquelle donne une bonne correlation avec l'absorption in vivo. Cette méthode a été utilisée pour évaluer la stabilité du produit et dans les contrôles de qualité de routine.

Key Words::

• Fenfluramine
• delayed
• action preparations
• pharmacokinetics