Om patofysiologin vid ångest: Ökad aktivitet i centrala noradrenerga neuron parallellt med ökad sympatikusaktivitet

Abstract

Mikael Elam, med. kand., arbetar vid farmakologiska institutionen, Göteborgs universitet, med studier rörande centralnervös noradrenerg transmission, under handledning av docent Torgny H. Svensson, leg. läk. I följande arbete har också deltagit Dr. Yao Tai, kinesisk gästforskare, samt docent Peter Thorén, leg. läk., båda vid fysiologiska institutionen, Göteborgs universitet.

Centrala noradrenerga neuron, tex. i nucleus locus coeruleus (LC) i pons, anses deltaga i kontrollen av både psykiska och kardiovaskulära funktioner. Såväl elektrisk som farmakologisk stimulering av centrala noradrenerga neuron har hos försöksdjur, inklusive primater, visats utlösa ett ångestliknande syndrom inbegripande ökad vakenhet, oro, rädsla samt tachycardi och blodtrycksstegring.

I föreliggande studie har aktiviteten hos centrala noradrenerga neuron studerats under olika, experimentellt reproducerbara tillstånd som är associerade med ångest såsom utvecklande av blödningschock eller hotande kvävning med koldioxidretention (hypercapné). Då de kardiovaskulära symtomen vid dessa tillstånd väsentligen betingas av ökad aktivitet i sympatiska fibrer, dvs perifera noradrenerga neuron, har under försöken samtidig reistrering av aktiviteten i centrala och perifera noradrenerga neuron utförts. Härigenom kunde korrelationen mellan aktiviteten hos centrala och perifera noradrenerga neuron belysas.

Förändring av blodvolymen, i detta fall volymsbelastning, orsakade en volymsberoende och parallel minskning av aktiviteten i centrala noradrenerga neuron och perifera sympatiska neuron. Ökande koldioxidkoncentration i blodet medförde en dosberoende, kraftig ökning av aktiviteten i både centrala och perifera noradrenerga neuron.

Av försöken framgår att det föreligger en påtaglig likhet i regleringen av centrala noradrenerga neuron i LC och perifera sympatiska noradrenerga neuron. Resultaten ger också visst stöd för teorin att ökad aktivitet i centrala noradrenerga neuron kan utgöra ett biologiskt underlag för vissa ångestreaktioner.