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Abstract
The association between two functional polymorphisms in alcohol dehydrogenase (ADH2/ADH1B) and aldehyde dehydrogenase (ALDH2) genes and alcohol dependence was examined in 182 Chinese and Indian patients undergoing treatment for alcohol dependence and 184 screened control subjects from Singapore. All subjects were screened by the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT). Patients were also administered the Severity of Alcohol Dependence Questionnaire (SADQ). Polymorphisms were genotyped by allele-specific polymerase chain reaction and selected genotypes confirmed by DNA sequencing or restriction fragment length polymorphism. Our results showed that frequencies of ADH1B**2 and ALDH2**2 were higher in controls compared to alcohol-dependent subjects for both Chinese and Indians. Frequencies of these two alleles were also higher in the 104 Chinese controls compared to the 80 Indian controls. None of the eight Chinese who were homozygous for both protective alleles was alcohol dependent. The higher frequencies of the protective alleles could explain the lower rate of alcohol dependence in Chinese.
RÉSUMÉ
Polymorphismes dans des gènes d'alcool déshydrogénase et d'aldéhyde déshydrogénase dans chinois et indiens
L'association entre deux polymorphismes fonctionnels dans des gènes d'alcool déshydrogénase (ADH2/ADH1B) et d'aldéhyde déshydrogénase (ALDH2) et la dépendance à l'alcool ont été examinées dans 182 patients chinois et indiens subissant un traitement pour la dépendance d'alcool et 184 patients criblés du groupe contrôle résidant à Singapour. Nos résultats ont demontré que les fréquences des gènes ADH1B**2 et ALDH2**2 étaient plus élevés dans le groupe contrôle par rapport aux sujets dépendant de l'alcool à la fois pour les Chinois et les Indiens. Les fréquences de ces deux allèles sont également plus élevés dans les 104 contrôles chinois par rapport aux 80 contrôles Indiens. Aucun des huit Chinois qui étaient homozygotes pour les deux allèles protecteurs n'était fortement dépendants d'alcool. Les basses fréquences des allèles protecteurs Indiens de l'Asie devrait être confirmée dans un autre groupe d'échantillons d'indiens asiatiques.
RÉSUMÉN
Polimorfismos de la alcohol y de la aldehido deshidrogenasas en sujetos chinos e indios
La asociación entre dos polimorfismos funcionales en los genes de la alcohol deshidrogenasa (ADH2/ADH1B) y de la aldehido deshidrogenasa (ALDH2), y la dependencia alcohólica fueron examinadas en 182 pacientes chinos y indios tratados para la dependencia alcohólica y en 184 personas como control experimental de Singapur. Todos los sujetos fueron sometidos al test de identificación de enfermedades producidas por el consumo del alcohol. Los pacientes también recibieron el cuestionario sobre la gravedad de la dependencia alcohólica. El genotipaje de los polimorfismos se realizó mediante PCR de alelos específicos. Los genotipajes seleccionados fueron confirmados mediante secuenciación de ADN o mediante determinación del tamaño de los fragmentos digeridos por enzimas de restricción. Nuestros resultados demostraron que las frecuencias de ADH1B**2 y de ALDH2**2 eran más altas en los controles que en chinos e indios alcohólicos. Las frecuencias de estos dos alelos fueron también más altas en los 104 controles de sujetos chinos comparados a los 80 controles de sujetos indios. Ninguno de los ocho sujetos chinos que eran homocigotos para ambos alelos protectores era alcohólico. Las frecuencias altas de los alelos protectores podrían explicar el índice bajo de la dependencia del alcohol en sujetos chinos.