Genetic variations of the apolipoprotein B gene in Turkish patients with coronary artery disease

Abstract

Background: The results of studies that clarify the association of genetic markers at the apolipoprotein B (apo B) gene (EcoRI and XbaI polymorphisms) with coronary artery disease (CAD) are not consistent and suggest that the effect is context dependent (dependent on ethnicity and sex). The present study represents the first investigation of the apo B gene polymorphisms in Turkish patients with CAD and their influence on lipid levels.

Aim: The study investigated the association of apo B gene EcoRI and XbaI polymorphisms with CAD and with variation in lipid levels (total cholesterol (T-Chol), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-Chol), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-Chol), and triacylglycerol (TAG)).

Subjects and methods: The study group was composed of 150 individuals with angiographically documented CAD and 100 angiographically proven to be healthy controls. PCR-RFLP was used to determine the DNA polymorphisms of the apo B gene.

Results: The frequencies of apo B genotypes detected with EcoRI (AA, AG, GG) and XbaI (CC, CT, TT) did not differ significantly between case and control subjects. A significant association between EcoRI genotypes and T-Chol (p ≤ 0.05), and LDL-Chol (p ≤ 0.001) was observed only in CAD patients. Patients with the AA genotype had higher levels of serum T-Chol and LDL-Chol compared with AG. With logistic regression analysis the XbaI TT genotype was found to be associated with CAD prevention. However, no significant differences in lipid variables were determined for the XbaI polymorphisms in the patients with CAD.

Conclusions: Apo B EcoRI genotypes were not found as risk factors for CAD, whereas XbaI TT genotype was detected to prevent against CAD in our study group.

Résumé. Arrière plan: Les résultats des études qui clarifient l’association des marqueurs génétiques du gène B (apo B) de l’alipoprotéine (polymorphismes EcoRI et XbaI) avec la maladie coronarienne (MC), ne sont pas satisfaisants et suggèrent que l’effet est dépendant du contexte (dépendance par rapport au sexe et à l’ethnicité). Cette étude est la première recherche sur les polymorphismes EcoRI et XbaI du gène apo B chez des patients turcs souffrant de MC et sur leur influence sur les niveaux lipidiques.

But: L’étude explore l’association des polymorphismes EcoRI et XbaI du gène apo B avec la MC et avec la variation des niveaux lipidiques : cholestérol total (Chol-T), cholestérol de lipoprotéines de haute densité (Chol-LHD), cholestérol de lipoprotéines de basse densité (Chol-LBD) et glycéroltriacyl (GTA)

Sujets et méthodes. Le groupe étudié est composé de 150 individus présentant une angiographie de MC et de 100 individus a angiographie saine. La technique de RFLP-PCR a été utilisée pour déterminer les polymorphismes d’ADN du gène apo B.

Résultats: Les fréquences des génotypes de apo B détectées avec EcoRI (AA, AG, GG) et XbaI (CC, CT, TT) ne diffèrent pas significativement entre patients et contrôles. Une association significative entre génotypes EcoRI et Chol-T (p ≤ 0,05) ainsi qu’avec Chol-LBD (p ≤ 0,001) n’a été observée que chez les patients à MC. Les patients de génotype AA ont un niveau plus élevé que ceux de génotype AG pour les niveaux de Chol-T et de Chol-LBD dans le sérum. Par analyse de régression logistique, on trouve que le génotype XbaI TT est associé à la prévention de la MC. On n’a cependant pas trouvé de différence significative des variables lipidiques qui serait déterminée par les polymorphismes XbaI chez les patients MC.

Conclusion: Les génotypes apo B EcoRI n’apparaissent pas être des facteurs de risque pour la MC, tandis qu’il apparaît que le génotype XbaI TT protège de la MC dans le groupe étudié.

Zusammenfassung. Hintergrund: Die Ergebnisse von Studien, die die Beziehung zwischen genetischen Markern auf dem Apolipoprotein B (Apo B)-Gen und koronarer Herzkrankheit (coronary artery disease, CAD) klären, sind nicht vereinbar und legen nahe, dass der Einfluss vom Zusammenhang abhängt (je nach ethnischer Zugehörigkeit und Geschlecht). Die vorliegende Studie ist die erste Untersuchung von Apo B-Gen-Polymorphismen und ihrem Einfluss auf Lipidspiegel bei Türkischen Patienten mit CAD.

Ziel: Die Studie untersuchte die Beziehung von Apo B-Gen EcoRI- und XbaI-Polymorphismen mit CAD und mit der Schwankung der Lipidspiegel (Gesamtcholesterin (total cholesterol, T-Chol), High-density lipoprotein Cholesterin (HDL-Chol), Low-density lipoprotein Cholesterin (LDL-Chol) und Triacylglycerol (TAG)).

Probanden und Methoden: Die Studiengruppe bestand aus 150 Personen mit angiographisch dokumentierter CAD und 100 angiographisch gesicherten gesunden Kontrollen. PCR-RFLP wurden benutzt um DNS-Polymorphismen des Apo B-Gens zu bestimmen.

Ergebnisse: Die Häufigkeiten der Apo B-Genotypen, die mit EcoRI (AA, AG, GG) und XbaI (CC, CT, TT) bestimmt wurden, unterschieden nicht signifikant zwischen Patienten und Kontrollpersonen. Eine signifikante Beziehung zwischen EcoRI-Genotypen und T-Chol (p ≤ 0,05) und LDL-Chol (p ≤ 0,001) wurde nur bei CAD-Patienten beobachtet. Patienten mit dem Genotyp AA hatten höhere Serumspiegel von T-Chol und LDL-Chol, verglichen mit AG. Unter Verwendung einer logistischen Regressionsanalyse fand sich, dass der XbaI TT-Genotyp vor CAD schützt. Allerdings wurden keine signifikanten Unterschiede bei den Lipidvariablen hinsichtlich von XbaI-Polymorphismen bei Patienten mit CAD gefunden.

Zusammenfassung: Es wurde nicht gefunden, dass Apo B EcoRI-Genotypen Risikofaktoren für das Auftreten einer CAD darstellen, allerdings zeigte sich in unserer Studiengruppe, dass der XbaI TT-Genotyp gegen CAD schützt.

Resumen. Antecedentes: Los resultados de los estudios que tratan de aclarar la asociación de los marcadores genéticos en el gen de la apolipoproteína B (apo B) (polimorfismos EcoRI y XbaI) con la enfermedad arterial coronaria (EAC), no son consistentes y sugieren que el efecto depende del contexto (es dependiente de la etnicidad y del sexo). El presente estudio constituye la primera investigación sobre los polimorfismos del gen apo B en pacientes turcos con EAC y su influencia sobre los niveles lipídicos.

Objetivo: El estudio investigó la asociación de los polimorfismos EcoRI y XbaI del gen apo B con la EAC y con la variación en los niveles lipídicos (colesterol total (Col-T), colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (Col-HDL), colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (Col-LDL) y triacilglicerol (TAG)).

Sujetos y Métodos: El grupo estudiado estaba compuesto por 150 individuos con EAC documentada angiográficamente y 100 controles sanos, comprobados mediante un angiograma. Se utilizó la PCR-RFLP para determinar los polimorfismos del ADN del gen apo B.

Resultados: Las frecuencias de los genotipos apo B detectados con EcoRI (AA, AG, GG) y XbaI (CC, CT, TT) no diferían significativamente entre los casos y los controles. Se observó una asociación significativa entre los genotipos EcoRI y los niveles de Col-T (p ≤ 0,05) y Col-LDL (p ≤ 0,001), sólo en pacientes con EAC. Los pacientes con el genotipo AA tenían niveles más altos de Col-T y de Col-LDL séricos comparados con los de genotipo AG. Mediante un análisis de regresión logística se encontró que el genotipo XbaI TT estaba asociado con la prevención de la EAC. Sin embargo, en los pacientes con EAC no se encontraron diferencias significativas en las variables lipídicas para los polimorfismos XbaI.

Conclusiones: No se ha encontrado que los genotipos apo B EcoRI sean factores de riesgo para la EAC, mientras que se detectó que el genotipo XbaI TT prevenía contra la EAC en el grupo estudiado.

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