JMV‐1 stimulation of avian natural killer cell activity

Summary

The phenotypic characterization of the non‐productive, Marek's disease virus‐transformed, lymphoblastoid cell line, JMV‐1 and the immunological effects of its cell‐free culture supernatant were examined. It was verified that the JMV‐1 cell line is an activated T‐helper cell line that bears antigens indicative of T‐cell activation, and it is not a natural killer or cytotoxic T‐cell line. Furthermore, the JMV‐1 cell line was shown to be unique among Marek's disease‐transformed cell lines in that JMV‐1 cells secrete factors that are able to stimulate in vitro natural killer cell cytotoxicity against the avian tumour cell line, LSCC‐RP9, in a 4‐h assay. Culturing spleen cells in the presence of JMV‐1 supernatant for 4 h stimulates a significant increase in NK cell populations and in la‐bearing cell populations, as detected by monoclonal antibody staining. These findings suggest that the protective effects against the parasitic and virally‐induced lymphoproliferative poultry diseases, which have been credited to the JMV‐1 cell line and to its cell‐free culture supernatant, are in part due to lymphokine activation of NK cell cytotoxicity.

Resume

La caractérisation phénotypique de la lignée cellulaire lymphoblastoïde non‐productive, transformée par le virus de la maladie de Marek, JMV‐1, et les effets immunologique du surnageant de sa culture ne comportant pas de cellules ont été étudiés. Il a été vérifié que la lignée cellulaire JMV‐1 est une lignée cellulaire T‐helper activé qui porte les antigènes indicatifs d'activation des cellules T mais n'est pas une lignée cellulaire naturelle tueuse ou cytotoxique. De plus, la lignée cellulaire JMV‐1 s'est révélée être unique parmi les lignées cellulaires transformées par le virus de la maladie de Marek dans le mesure o[ugrave] les cellules JMV‐1 secrètent des facteurs qui sont capables de stimuler in vitro la cytotoxicité naturelle des cellules tueuses contre la lignée cellulaire tumorale aviaire LSCC‐RP9, au cours d'un essai de quatre heures. La culture de cellules spléniques, en présence du surnageant de JMV‐1 pendant quatre heures stimule une augmentation significative des populations de cellules NK et des populations de cellules Ia porteuses, détectées par coloration à l'aide d'anticorps monoclonaux. Ces résultats suggèrent que les effets protecteurs contre les maladies des volailles lymphoprolifératives induites par des virus ou parasites, quie avaient été portés au bénéfice des lignées cellulaires JMV‐1 et au surnageant de ces cultures dépourvues de cellules, sont en partie dÛs à l'activation de lymphokine de la cytotoxicité des cellules NK.

Zusammenfassung

Die phänotypische Charakterisierung der nicht‐produktiven, durch Virus der Marekschen Krankheit transformierten lymphoblastoiden Zellinie JMV‐1 und die immunologischen Wirkungen ihres zellfreien Kulturüberstandes wurden untersucht. Es wurde bestätigt, daß die Zellinie JMV‐1 eine Linie aktivierter T‐Helferzellen ist, die für eine T‐Zellaktivierung bezeichnende Antigene trägt, und daß sie keine natürliche Killerzellinie oder zytotoxische Zellinie ist. Außerdem wurde nachgewiesen, daß die Zellinie JMV‐1 undter den durch Marek‐Virus transformierten Zellinien insofern einzigartig ist, als die JMV‐1 Zellen Faktoren absondern, die in vitro die Zytotoxizität natürlicher Killerzellen gegen die aviäre Tumorzellinie LSCC‐RP9 in einem 4‐Stunden‐Test stimulieren können. Die Kultivierung von Milzzellen in Gegenwart von JMV‐1‐Überstand für 4 Stunden stimuliert eine signifikante Zunahme von NK‐Zellpopulationen und von Ia‐tragenden Zellpopulationen, was durch Färbungen mit monoklonalen Antikörpern nachgewiesen wurde. Diese Befunde lassen darauf schließen, daß die schützenden Wirkungen gegen die parasitären und virusinduzierten lymphoproliferativen Geflügelkrankheiten, die der Zellinie JMV‐1 und ihrem zellfreien Kulturüberstand zugeschrieben werden, zum Teil auf einter Aktivierung der Toxizität von NK‐Zellen durch Lymphokine beruhen.

Resumen

Se caracterizó fenotípicamente la línea celular linfoblastoide JMV‐1 no productiva y transformada por el virus de la enfermedad de Marek y se estudiaron los efectos inmunológicos del sobrenadante libre de células del cultivo. Se comprobó que la línea celular JMV‐1 es una línea celular T cooperadora activada que tiene antígenos indicativos de activación de células T y que no es una línea de células T citotóxicas o asesinas naturales. Además, la línea celular JMV‐1 es singular entre las líneas celulares transformadas por el virus de la enfermedad de Marek debido a que secreta factores capaces de estimular in vitro la citotoxicidad por células asesinas naturales frente a la línea celular tumoral aviar LSCC‐RP9, en un ensayo de 4 horas. El cultivo durante 4 horas de células esplénicas en presencia del sobrenadante de JMV‐1 estimula un incremento significativo de las poblaciones de células NK y de células con antígeno Ia, siendo detectado mediante tinción con anticuerpos monoclonales. Los hallazgos indicados sugieren que los efectos protectores citados para la línea celular JMV‐1 frente a las enfermedades linfoproliferativas inducidas por virus y parasitarias de las aves, son debidos en parte a la activación de la citotoxicidad de las células NK por linfocinas.

Notes

Laboratory of Avian Medicine and Pathology, New Bolton Center, 382 West Street Road, Kennett Square, PA 19348, USA.