Molecular events in avian neoplasia: Regulators of cell death in development of B‐cell lymphomas in the chicken bursa of Fabricius

Abstract

Deregulated expression of myc oncogenes in the stem cells of the chicken bursa of Fabricius produces a pre‐neoplastic lesion called a transformed follicle, first described as the initial pathological lesion in avian leukosis by Cooper et al. (1960). The effect of myc is to block differentiation at the stem cell stage and drive stem cell proliferation within bursal follicles. Additional events are required for progression to metastatic bursal lymphoma. One of these concerns modulation of the extremely active cell death pathway in the bursa, normally held in check by signals dependent on normal cell‐to‐cell contact within follicles. We describe here a novel member of the Bcl‐2 family of cell death regulators, NR13, which seems to play an important role in regulating cell death in normal and neoplastic B‐cell development in the bursa.

Résumé

La dérégulation de l'expression du proto‐oncogène c‐myc dans les cellules souches de la bourse de Fabricius chez l'oiseau provoque une lésion à caractère prénéoplasique: le follicule transformé (Cooper et al., 1960). C‐myc bloque la différenciation des cellules souches et provoque une prolifération cellulaire au sein des follicules de la bourse de Fabricius. D'autres événements sont nécessaires à la progression vers la transformation néoplasique. L'un d'eux concerne le contrôle de la mort cellulaire programmée, extrêmement active dans cet organe et qui est régulée par les signaux échangés par les cellules qui sont en contact à l'intérieur des follicules. Nous décrivons dans cet article un nouveau régulateur de la mort cellulaire programmée qui appartient à la famille Bcl‐2. Cette protéine, appelée Nr‐13, joue probablement un rôle important dans le contrôle de la survie des lymphocytes B au cours du développement embryonnaire et de la transformation néoplasique.

Zusammenfassung

Die deregulierte Exprimierung von mjc‐Onkogenen in den Stammzellen der Bursa Fabricii des Huhnes bewirkt eine präneoplastische, als transformierter Follikel bezeichnete Veränderung, die zuerst von Cooper et al. (1960) als die anfängliche Veränderung bei der Geflugelleukose beschrieben wurde. Die Wirkung von myc besteht darin, daß es in den Bursa‐Follikeln die Differenzierung im Stammzellen‐Stadium blockiert und die Stammzellen‐Proliferation antreibt. Weitere Vorgänge sind für die Weiterentwicklung zu metastatischen Bursa‐Lymphomen erforderlich. Einer davon betrifft die Modulation des höchst aktiven Ablaufs des Zelltods in der Bursa, der normalerweise durch Signale in Schach gehalten wird, die von einem normalen Zell‐zul‐Zell‐Kontakt in den Follikeln abhängig sind. Wir beschreiben hier NR13, ein neues Mitglied der Bcl‐2‐Familie der Zelltod‐Regulatoren, das beim Regulieren des Zelltods in der Entwicklung normaler und neoplastischer B‐Zellen in der Bursa eine wichtige Rolle zu spielen scheint.

Resumen

La desregulación de la expresión de oncogenes myc en las células madre de la boisa de Fabricio de la gallina produce una lesión preneoplásica denominada foliculo transformado que fue descrita como la lesión inicial en la leucosis aviar por primera vez por Cooper et al. (1960). El efecto de myc es bloquear la diferenciación del estado de célula madre y dirigir la proliferación de células madre en los folículos de la bolsa. Se necesitan eventos adicionales en la progresión a un linfoma metastatico de la bolsa de Fabricio. Uno de estos eventos esta en relación con la modulación de los procesos de muerte celular en la bolsa que normalmente estan controlados por señales dependientes del contacto normal célula con célula dentro de los folículos. Describimos en este artículo un nuevo miembro de la familia Bcl‐2 de reguladores de la muerte celular, NR13, que parece jugar un importante papel en la regulación de la muerte celular en el desarrollo de células B normales y neoplásicas en la bolsa de Fabricio.