Proliferation Cellulaire Et Action De La Chimiotherapie Dans Les Lymphomes Malins De Type Lymphocytaire En Phase Leucemique^*

* Service de Médecine et d’Investigation Clinique de l’Institut Jules Bordet, Centre des Tumeurs de l’Université Libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgique.

Summary

Ten patients with malignant lymphocytic lymphoma (diffuse or nodular) have been studied in the leukaemic phase of their disease. The leukaemic cells of the blood and in some cases the bone marrow, a lymph node or a pleural effusion were labelled with tritiated thymidine in vitro and/or in vivo. This made it possible to show that in the peripheral blood, the fraction of cells in DNA synthesis (S) is greater than in the “true” myeloblasts and lymphoblastic leukaemias. The “S” fraction was also found to be variable from patient to patient and in any one patient from one site to another (blood, marrow, lymph node, pleural effusion).

The labelling of these cells made it possible to study the mode of action of Vincristine on the cell cycle, twenty-four hours after an injection of 2 mg/m². The % of lymphoma cells labelled and/or blocked in mitosis when compared to that of the erythroblasts in the same marrow sample, did not suggest a preferential effect on the malignant cells. Moreover, the % of cells labelled with tritiated thymidine in vitro was not compatible with a process of recruitment of lymphomatous cells in “S” by Vincristine.

The effect of cytosine arabinoside was studied in one case. It was found to destroy a great number of lymphoma cells without decreasing the proliferative activity which took place at the same time in the surviving lymphoma cells.

Resume

Dix patients atteints de lymphome lymphocytaire malin (diffus ou nodulaire) ont été étudiés dans la phase leucémique de leur affection. Les cellules lymphomateuses du sang et éventuellement de la moëlle, d’un ganglion, d’un liquide pleural ont été marquées par la thymidine tritiée in vitro et/ou in vivo. Ceci a permis d’établir que dans le sang la fraction des cellules en phase de synthèse d’ADN (S) est plus grande que dans les leucémies «vraies» lymphoblastiques ou myéloblastiques. En outre, cette fraction «S» est variable d’un patient à l’autre et pour un même patient d’un site à l’autre (moëlle, sang, liquide pleural, ganglion).

Le marquage de ces cellules a également permis d’étudier l’action sur le cycle cellulaire de la vincristine, vingt quatre heures après une injection de 2 mg/m². Le % de cellules lymphomateuses marquées et/ou bloquées en mitose, comparé à celui des erythroblastes observés dans la même moëlle, n’est pas en faveur d’une action préférentielle sur les cellules tumorales. En outre, la fraction «S» des cellules lymphomateuses n’est pas compatible avec un phenomène de recrutement de ces cellules en phase «S» sous l’action de la vincristine.

La cytosine arabinoside s’est montrée capable, dans un cas étudié, de détruire un grand nombre de cellules lymphomateuses, sans pour autant ralentir la prolifération concomitante des cellules survivantes.

Samenvatting

Tien patienten aangetast door een maligne lymfocytair lymfoom (diffuus of nodulair) werden bestudeerd in de leucemische fase van hun aandoening. De lymfomateuse cellen van het bloed, eventueel van het merg, van een lymfeklier, van het pleuraal vocht, werden gemarkeerd met getritieerd thymidine in vitro en/of in vivo. Dit onderzoek heeft kunnen bevestigen dat in het bloed de cellenfractie, welke in de DNA (S) fase zijn, grater is dan in de „werkelijke” lymfoblastische of myeloblastische leucemies. Daarenboven is deze „S” fractie verschillend van de ene patient tot de andere en voor dezelfde patient van de ene lokalisatie tot de andere (merg, bloed, pleuraalvocht, lymfeklier).

Het markeren van deze cellen heeft ons ook toegelaten de actie van vincristine op de cellulaire cyclus te bestuderen. Vierentwintig uur na een injectie van 2 mg/m², is het procent van de gemarkeerde en/of geblokkeerde lymfomateuse cellen in mitose, vergeleken met deze van de erytroblasten in hetzelfde merg, niet ten voordele van een voorkeuractie op de tumorale cellen. Daarenboven is, onder de actie van vincristine, de „S” fractie van de lymfomateuse cellen niet overeenkomend met een rekruteringsfenomeen van deze cellen in de „S” fase.

Cytosinearabinoside heeft in één bestudeerd geval aangetoond, een groot aantal lymfomateuse cellen te vernietigen, zonder daarbij de samengaande proliferate van de overlevende cellen aan te fasten.

Keywords:

• Lymphoma
• Leukemic
• Kinetics
• Vincristine
• Cytosine arabinoside

Notes

* Service de Médecine et d’Investigation Clinique de l’Institut Jules Bordet, Centre des Tumeurs de l’Université Libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgique.