Pulmonary sarcoid-like granulomatosis during etanercept treatment for inflammatory arthritis: A case series and literature review

Abstract

Rationale: Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitors have been implicated in the development of sarcoid-like granulomatous inflammation when used for treatment of a variety of immune-related diseases. The mechanisms are not completely understood, and the clinical, radiographic and histologic findings of this condition require further description. The literature surrounding this is largely limited to single case reports.

Objectives: The objective of this study was to describe pulmonary sarcoid-like granulomatosis in 5 patients receiving etanercept therapy prescribed for inflammatory arthritis.

Methods: We retrospectively reviewed the medical records of 5 patients who developed granulomatous sarcoid-like manifestations while on treatment with etanercept for inflammatory arthritis. Data surrounding clinical features and radiographic and histologic findings, as well as clinical outcomes, were described.

Results: Median time from initiation of treatment to development of symptoms was 36 months (range 7-60 months). All patients had radiographic abnormalities on chest imaging, with 4 patients having adenopathy on thoracic imaging, and 2 of the 5 patients having parenchymal involvement. Biopsy evidence of granulomatous inflammation was seen in all patients. Three of 5 patients had discontinuation of etanercept when the diagnosis was made, and all experienced improvement. Of the 2 patients that were continued on etanercept, 1 had spontaneous improvement and the other had stable, asymptomatic radiographic abnormalities. Only 1 patient was treated with corticosteroids.

Conclusion: Pulmonary sarcoid-like granulomatosis is incompletely understood and establishing the causal role of these drugs in sarcoid-like lung disease is difficult. We hope that the addition of these 5 cases of etanercept-related pulmonary sarcoid-like granulomatosis will add to our future understanding of this response to etanercept and other anti-TNF-α agents.

RÉSUMÉ

Justification: Les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) ont été impliqués dans le développement d’une inflammation granulomateuse de type sarcoïde lorsqu’ils sont utilisés pour le traitement de diverses maladies liées au système immunitaire. Les mécanismes ne sont pas complètement compris et les résultats cliniques, radiographiques et histologiques de cette affection nécessitent une description plus détaillée. La littérature sur ce sujet se limite en grande partie à des rapports de cas isolés.

Objectifs: Décrire la granulomatose pulmonaire de type sarcoïde chez cinq patients recevant un traitement par étanercept prescrit pour une arthrite inflammatoire.

Méthodes: Nous avons revu rétrospectivement les dossiers médicaux de cinq patients qui ont développé des manifestations granulomateuses de type sarcoïde au cours d’un traitement par étanercept pour une arthrite inflammatoire. Les données entourant les caractéristiques cliniques, les résultats radiographiques et histologiques ainsi que les résultats cliniques ont été décrits.

Résultats: Le délai médian entre le début du traitement et le développement des symptômes était de 36 mois (intervalle 7-60 mois). Tous les patients présentaient des anomalies radiographiques à l’imagerie thoracique, avec quatre patients présentant une adénopathie sur l’imagerie thoracique et deux des cinq patients présentant une atteinte parenchymateuse. Des signes d’inflammation granulomateuse ont été observés aux biopsies chez tous les patients. Trois des cinq patients ont arrêté l’étanercept lorsque le diagnostic a été posé, et tous ont connu une amélioration. Sur les deux patients qui ont continué l’étanercept, l’un a présenté une amélioration spontanée et l’autre des anomalies radiographiques stables et asymptomatiques. Un seul patient a été traité par corticoïdes.

Conclusion: La granulomatose pulmonaire de type sarcoïde n’est pas entièrement comprise et il est difficile d’établir le rôle causal de ces médicaments dans la maladie pulmonaire de type sarcoïde. Nous espérons que l’ajout de ces cinq cas de granulomatose pulmonaire de type sarcoïde liée à l’étanercept contribuera à notre future compréhension de cette réponse à l’étanercept et à d’autres agents anti-TNF-α.

Keywords:

• Pulmonary sarcoid-like granulomatosis
• sarcoidosis
• tumor necrosis factor alpha inhibitors

Acknowledgments

None

Disclosure statement

Dr Weatherald reports grants, personal fees and non-financial support from Actelion, personal fees and non-financial support from Bayer, personal fees from Novartis, grants and personal fees from Janssen Inc., outside the submitted work.

Funding

The authors reported there is no funding associated with the work featured in this article.