Fenfluramine and its effects on the sympathetic nervous system in man

Summary

The effects of fenfluramine on sympathetic nervous system activity were studied in 13 hospitalized depressed patients and in 9 obese hypertensive out-patients by measuring plasma levels of norepinephrine and dopamine-β-hydroxylase. Measurements were made in the depressed patients before and 3 hours after oral administration of 60 mg fenfluramine or placebo, and also after chronic administration (120 mg/day for at least 10 days). The obese hypertensive patients, who had not responded adequately to hydrochlorothiazide and were treated by adding 60 mg fenfluramine/day to the regimen, had measurements taken while medication free, after 2 and 7 weeks of treatment with hydrochlorothiazide alone and after combination therapy for 2 and 5 weeks. The results showed that chronic administration of fenfluramine produced a significant decrease in plasma levels of norepinephrine and dopamine-β-hydroxylase in the depressed patients, and reversed the hydrochlorothiazide-induced increases in plasma norepinephrine levels in the obese hypertensives. The decreases in plasma norepinephrine did not appear to be related to weight loss. It is not known if these anti-adrenergic effects are mediated by central changes in serotonin metabolism, but fenfluramine does have some anti-anxiety effects which may correlate with the norepinephrine depression. It is concluded that fenfluramine appears to be useful in the treatment of hypertension, especially in those cases where a primary drug acts by peripheral mechanisms which reflexly activate the sympathetic nervous system.

Résumé

Les effets de la fenfluramine sur l'activité du système nerveux sympathique ont été étudiés chez 13 patients déprimés hospitalisés et chez 9 obeses hypertendus ambulatoires par la mesure des taux plasmatiques de noradrénaline et de dopamine-β-hydroxylase. Les dosages ont été pratiqués chez les patients deprimés 3 heures avant et après l'administration orale de 60 mg de fenfluramine ou de placebo et aussi après administration chronique (120 mg/jour pendant au moins 10 jours). Chez les patients obèses hypertendus qui n'avaient pas répondu de manière adéquate à l'hydrochlorothiazide et qui Aetaient traités par l'adjonction de 60 mg/jour de fenfluramine au traitement, les dosages ont été pratiqués dans les intervalles de la médication après 2 et 7 semaines de traitement avec l'hydrochlorothiazide seul et après la thérapeutique combinée pendant 2 et 5 semaines. Les résultats ont montré que l'administration chronique defenfluramine produisait une diminution significative des taux plasmatiques de noradrénaline et de dopamine-β-hydroxylase chez les patients déprimés et inversait l'accroissement du taux plasmatique de noradrénaline induit par l'hydrochlorothiazide chez les obèses hypertendus. Les diminutions de la noradrénaline plasmatique ne parassient pas liees à la perte de poids. On ne sait pas si ces effets anti-adrénergiques ont pour intermédiaire des changements centraux dans le métabolisme de la sérotonine mais la fenfluramine a certainement quelques effets anti-anxieux qui peuvent étre en corrélation avec la diminution de la noradrénaline. Il est conclu que la fenfluramine apparait comme un traitement utile de l'hypertension, spécialement dans le cas où un premier médicament agit par des mecanismes périphériques qui indirectement activent le système nerveux sympathique.

Key Words::

• Fenfluramine
• sympathetic nervous system
• norepinephrine
• dopamine beta
• hydroxylase
• hypertension