The Effects of Paracetamol on Frusemide Ototoxicity

Abstract

Paracetamol (acetaminophen) is currently one of the most widely used drugs. In large doses, paracetamol is both nephrotoxic and hepatotoxic, and this toxicity may arise through the production of free radicals. Recently, there has been a revival of interest in the hypothesis that aminoglycoside antibiotics are ototoxic because they facilitate free-radical production. Aminoglycosides interact strongly with loop diuretics, producing enhanced ototoxicity. The object of the present study was to determine whether paracetamol would also interact with a loop diuretic. Pigmented guinea pigs received a dose of 500 or 1 000 mg/kg paracetamol via an intragastric cannula. Compound action potentials (CAP) were recorded every 10 min for 2 h. Paracetamol alone had no effect on CAP thresholds, but significantly enhanced the CAP decrement induced by frusemide given intraperitoneally 1 h after paracetamol. This enhancement was larger in animals receiving 1 000 mg/kg paracetamol. Repetition of these drug doses in recovery experiments indicated that all threshold shifts recovered within 7 days.

Effets du paracétamol sur la cytotoxicité du furosémide

Le paracétamol (Acetaminophen) est un médicament couramment utilisé en clinique humaine. Employé à forte dose, il est à la fois néphrotoxique et hépatotoxique; la production de radicaux libres pourrait ětre la cause de cette toxicité. ‘hypothèse selon laquelle les antibiotiques aminoglycosides ont un effet ototoxique en facilitant la production de radicaux libres a bénéficié récemment’ un regain ‘intérět. Les aminoglycosides interagissent fortement avec les produits diurétiques et il en résulte une aggravation de’ effet ototoxique. Notre étude avait pour objet de rechercher ‘existence ’ une interaction entre le paracétamol et un diurétique (furosémide). Une dose de 500 ou 1 000 mg/kg de paracétamol a été injectée à des cobayes colorés par ‘intermédiaire’ une sonde gastrique. Le potentiel ‘action cochléaire (PAC) a été enregistré toutes les 10 min, durant les 2 h qui ont suivi’ injection. Le paracétamol ‘avait pas’ effet sur les seuils auditifs. Dans un second groupe animaux, une injection de furosémide a été pratiquée 1 h après celle du paracétamol: une élévation significative des seuils auditifs était observée dans ce cas et elle était plus importante chez les animaux ayant reçu 1 000 mg/kg paracétamol. Des enregistrements effectués 7 jours après les injections ont montré que les seuils auditifs étaient normaux.

Key Words:

• Paracetamol
• Ototoxicity
• Aminoglycoside antibiotics
• Loop diuretic