The use of ovarian reserve markers in IVF clinical practice: a national consensus

Abstract

Ovarian reserve markers have been documented to perform very well in the clinical practice. While this is widely recognized, still now there is no consensus on how to use new biomarkers in the clinical practice. This study was conducted among Italian IVF centres using the Delphi technique, a validated consensus-building process. Briefly three consecutive questionnaires were developed for clinicians in charge of IVF centres. In the first rounds, participants were asked to rate the importance of a list of statements regarding the categorization of ovarian response and the diagnostic role of biomarkers. In round 3, participants were asked to rate their agreement and consensus on the list of statements derived from the first two rounds. There were 120 respondents. Consensus was achieved for many points: (a) poor ovarian response is predicted on the basis of the following: AMH < 1 ng/ml or AFC < 7, FSH ≥ 10 IU/l, age ≥ 40 yrs; (b) hyper-response is predicted on the basis of the following: AMH > 3 ng/ml or AFC > 14; (c) day 3 FSH measurement should always be associated to estradiol; (d) AMH can be measured on a random basis; (e) the measurement of the AFC with the 2D technology may be considered adequate and (f) the AFC should be measured in the early follicular phase and consists in the total number of 2—9 mm follicles in both the ovaries. The present study suggests that extensive consensus on the importance and use of new ovarian reserve markers to improve IVF safety and performance is already present among clinicians.

Chinese abstract

卵巢储备指标在临床实践中被很好的应用。但广泛认识到，在目前的临床实践中如何应用新的生物学指标还没有达成共识。此研究在意大利IVF中心应用Delphi技术，一个有效的共识建立程序。对IVF中心的临床负责医生进行三个简短的连续的问卷调查。第一轮，参与者被要求评估有关卵巢反应分类列表的重要性和生物标志物的诊断作用。第三轮，参与者被要求评估对第一轮的两个问题的同意和共识。共有120名答题者，达到许多条共识：（a）卵巢低反应可以基于以下预测：AMH<1 ng/ml或者AFC<7， FSH ≥10 IU/l, 年龄≥40 岁;（b）卵巢高反应可以基于以下预测：AMH>3ng/ml 或 AFC>14; (c) 第3天 FSH 检测应该与雌二醇相关；（d）AMH可以随机基础检测。（e）运用2D技术检测AFC是足够的（f）AFC应该在卵泡早期检测，包括双侧卵巢2-9mm的总卵泡数。本研究提示卵巢储备的重要性及应用新卵巢储备指标，提高IVF的安全性及结局达成广泛的共识，已经在临床医生中应用。

• Delphi method
• infertility
• ovarian reserve markers
• ovarian response prediction
• questionnaires

Acknowledgements

The authors would like to thank the specialists who participated in the panel of experts: Adolfo Allegra, Centro Andros, Palermo; Carlo Alviggi, Università degli Studi Federico II, Napoli; Paola Anserini, Ospedale San Martino, Genova; Cesare Aragona, Policlinico Umberto I, Università La Sapienza, Roma; Domenico Baldini, Momò FertiLife, Bisceglie (BA); Cristiana Barbosa, Centro Demetra, Firenze; Clorinda Barletta, Iatreion, Maddaloni (CE); Stefano Barone, Centro Ettore Barale, Ospedale Versilia, Lido di Camaiore (LU); Carolina Becattini, Futura Diagnostica Medica, Firenze; Nadia Mariateresa Bernocchi, Casa di Cura Le Betulle, Appiano Gentile (CO); Marco Claudio Bianchi, AO S.Anna, Cantù (CO); Placido Borzì, AO Cannizzaro, Catania; Giovanni Bracchitta, Centro ASTER, Ragusa; Claudio Brigante, Centro di Medicina della Riproduzione Biogenesi, Monza; Gian Francesco Brusco, Servizio Diagnosi e Cura della Riproduzione Umana, AO Perugia, Perugia; Carlo Bulletti, Ospedale Cervesi, Cattolica (RN); Fulvio Cappiello, Centro PMA, Clinica Mediterranea, Napoli; Domenico Carone, CREA Centro di Riproduzione e Andrologia, Taranto; Giuseppina Cassarà, Casa di Cure Orestano, Palermo; Laura Castellan, Centro PMA Gemma, Padova; Antonio Castelli, BioMeeting, Reggio Calabria; Vito Cela, Casa di Cura San Rossore, Pisa; Elisabetta Chelo, Centro Demetra, Firenze; Luigi Chiappetta, CREA Centro di Riproduzione e Andrologia, Taranto; Giuliano Ciccarelli, Villa dei Fiori, Acerra (NA); Giovanni Cima, Centro Ettore Barale, Ospedale Versilia, Lido di Camaiore (LU); Mario Filippo Cirmeni, GEA Medicina della Riproduzione, Salerno; Francesco Comodo, AGI Medica, Siena; Carmen Concas, Centro CARAN, Caserta; Gianfranco Coppola, Casa di Cura Villa del Sole, Napoli; Domenico Danza, Mediterraneo Medicina della Riproduzione, Salerno; Luciana De Lauretis, Istituto Clinico Città Studi, Milano; Vincenzo De Leo, Policlinico Le Scotte, Università degli Studi, Siena; Giuseppe De Placido, Policlinico, Università degli Studi Federico II, Napoli; Bonaventura De Vivo, Casa di Cura Villa Pia, Roma; Salvatore Dessole, Macrostruttura Materno Infantile, AOU di Sassari, Sassari; Antonio Di Filippo, Centro Caran Medicina e Biologia della Riproduzione, Caserta; Lidia Diotallevi, Ospedale Villa Serena, Forlì; Rubens Fadini, Centro Biogenesi, IRCCS Policlinico San Pietro, Monza; Renato Favero, Centro Arc-Ster, Mestre (VE); Elisabetta Feliciani, Casa di Cura Palmatea, Centro satellite Sismer, Fermo; Anna Pia Ferraretti, SISMER, Bologna; Bruno Ferraro, Centro di Infertilità, Ospedale di Marcianise, (CE); Gianmaria Filoni, Ostetricia e ginecologia, Ospedale Civile, Sondrio; Francesco Fusi, Centro Enrico Radici, Bergamo; Gianluca Gennarelli, Centro Livet, Torino; Fabio Ghezzi, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, PO Filippo del Ponte, Varese; Luca Gianaroli, Casa di Cura Palmatea, Centro satellite Sismer, Fermo; Pierluigi Giannini, Centro FertiClinic, Roma; Matteo Giardina, Terzomillennio, Mazara del Vallo (TP); Giuseppe Giuffrida, CRA Centro Riproduzione Assistita, Catania; Simone Giulini, Poliambulatorio Santa Caterina Pegaso, Riccione (RN); Antonio Guglielmino, Società Cooperativa UMR, Sant’Agata li Battiati (CT); Stefania Iaccarino, Casa di Cura Ospedale Internazionale, Napoli; Nicola Iannantuoni, PO S. Maria delle Grazie, Pozzuoli (NA); Giuseppe Iraci Sareri, GMR Centro di Ginecologia e Medicina Riproduttiva, Catania; Susy Iuliano, AO San Carlo, Potenza; Maria Theresia Kammerer, Ospedale di Brunico, Brunico; Antonio La Marca, A.O. Università di Modena Policlinico, Modena; Roberto Laganara, Biotech PMA, Padova; Paolo Emanuele Levi Setti, Istituto Clinico Humanitas, Rozzano (MI); Lidia Levorato, Analisi Mediche Pavanello, Padova; Alberto Liberatore, BioMeeting, Reggio Calabria; Claudia Livi, Centro Demetra, Firenze; Pietro Paolo Losavio, Ospedale S. Giuseppe Sambiasi, Nardò (LE); Antonio Luperto, Ospedale S. Giuseppe Sambiasi, Nardò (LE); Claudio Manna, Centro Biofertility, Roma; Massimo Manno, SSD Fisiopatologia riproduzione umana e Banca del seme, Pordenone; Roberto Marci, AOU di Ferrara, Università degli Studi di Ferrara, Ferrara; Luca Mencaglia, Florence, Centro di Chirurgia Ambulatoriale ed Infertilità, Firenze; Giovanna Meneghetti, Centro PMA Gemma, Padova; Emanuela Migliorati, Centro Genera Umbertide, Umbertide (PG); Mario Mignini Renzini, Centro Sofia, Monza; Vito Mistretta, Centro Medico Life, Frosinone; Giovanni Monni, Ostetricia e Ginecologia, Opedale Microcitemico, Cagliari; Domenico Mossotto, Casa di Cura Città di Bra, Bra (CN); Antonio Muciaccia, Dipartimento PMA, AO Desenzano del Garda, Manerbio (BS); Massimo Nalon, Centro Medico Palladio, Vicenza; Rossella E. Nappi, Policlinico San Matteo, Pavia; Federica Nenzi, Centro PMA Gianluigi Beltrame, Ospedale di Oderzo, Oderzo (TV); Ivo Noci, AO Careggi, Università degli Studi di Firenze, Firenze; Roberto Palermo, Nuova Casa di Cure Demma - A.M.B.R.A., Palermo; Marco Antonio Palumbo, AOU Policlinico Vittorio Emanuele, Catania; Enrico Papaleo, Ospedale San Raffaele, Milano; Cristiana Parri, Centro Ettore Barale, Ospedale Versilia, Lido di Camaiore-Viareggio; Gianfranco Pavanello, Centro Procreazione Assistita, Ospedale di Fossano, Fossano (CN); Sandra Pellegrini, Centro Demetra, Grosseto; Felice Petraglia, Policlinico Le Scotte, Università degli Studi di Siena, Siena; Manuela Piccinino, Policlinico San Matteo, Pavia; Letizia Poggiani, Policlinico Le Scotte, Università degli Studi di Siena, Siena; Franco Polatti, Policlinico San Matteo, Pavia; Renzo Poli, Analisi Mediche Pavanello, Padova; Mario Polichetti, Casa di Cura Ruggiero, Cava de’ Tirreni (SA); Salvatore Pollina, Casa di Cura Sant’Anna, Erice (TP); Valeria Rambelli, Fisiopatologia della Riproduzione Umana, PO di Lugo, Lugo (RA); Fabio Rizzo, Centro Arc-Ster, Mestre (VE); Salvatore Ronsini, Ospedale San Luca di Vallo della Lucania, Vallo della Lucania (SA); Maria Ruggiero, Casa di Cura San Rossore, Pisa; Enrico Santuari, Casa di Cura Villa Salaria, Roma; Claudia Scarduelli, Ospedale Maggiore Policlinico, Milano; Sergio Schettini, AOR San Carlo, Potenza; Mauro Schimberni, Studio Bioroma, Roma; Paolo Scollo, AO Cannizzaro, Catania; Maurizio Sodano, CMR Centro Medicina Riproduttiva e Procreazione Assistita, Torino; Edgardo Somigliana, Fondazione Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano; Francisco Miguel Sosa, Centro Embryos, Battipaglia; GianCarlo Stellin, PO S. Luca, Trecenta (RO); Mario Thiella, Centro Medico Salus, Vicenza; Francesco Timpano, Centro PMA, AO San Filippo Neri, Roma; Alessandra Tomasi, PO S. Luca, Trecenta (RO); Francesco Tomei, SSD Fisiopatologia riproduzione umana e Banca del seme, Pordenone; Pasquale Totaro, Casa di Cura Santa Maria, Bari; Miguel Velasco, Centro Fecondazione Medicalmente Assistita, PO di Cittadella, Cittadella (PD); Silvia Venanzi, Centro Salus - Genera Marostica, Marostica (VI); Aldo Volpes, Centro Andros, Palermo; Ezio Zerbino, Centro Procreazione Assistita, Ospedale di Fossano, Fossano (CN); Luigi Zummo, Casa di Cure Orestano, Palermo.

The authors express their gratitude also to ThinkTank, a Milan-based Delphi Method consultant agency, for its methodological and logistic support.

Declaration of interest

M.S.D. Italia Srl has given its support to the scientific committee to fund the development of field work for the Delphi survey part of the study, without taking part in the conception, design tasks, collection of information, data analysis or preparation of this article.