Tolerance and Sensitization to the Effects of Cocaine Use in Humans: A Retrospective Study of Long-Term Cocaine Users in Philadelphia

Abstract

In the effort to develop medications to combat addiction, researchers have developed models that attempt to describe the neurobiological process of cocaine dependence. It has not, however, yet been determined which of these models, if any, best fits the behaviors and experiences of patients. This project retrospectively evaluated changes in patients' experiences with cocaine over time in order to clarify the model that best fits clinical observations. In 2005 and 2007, 100 treatment-seeking, long-term cocaine users were recruited from an urban university-based treatment center in Philadelphia, PA, United States. Each participant was administered the “Cocaine History Questionnaire” which asked them to describe the initiation and escalation of their cocaine usage, changing reward perceptions, and effects of intoxication at certain points in their drug use careers. This data was then analyzed using repeated measures, examining the within subject differences in reported information over the time points. We found evidence that while the amount of drug used increases, self-reported euphoria decreases while negative symptoms associated with cocaine use also increase. The data provide preliminary evidence for the hedonic dysregulation model of addiction. Limitations and implications of the study are discussed in the conclusion.

RESUME

Dans l'effort de développer des médicaments pour guérir l'addiction, les chercheurs ont développé des modèles pour les processus neurobiologique de la dépendance de cocaïne. Il y a aussi des questions de la validité des modèles qui essayent de décrire le processus neurobiologique chez l'homme parce qu'ils ne prédirent toujours pas les expériences observées dans les cliniques. Ce projet a rétrospectivement évalué les changements dans les réactions à la cocaïne pendant des années d'usage pour déterminer s'ils conforment aux modèles, c'est à dire, l'augmentation de la réponse avec une dose stable de la drogue. En 2005 et 2007, 100 traitements cherchant, cocaïnomanes de longs termes ont été recrutés d'une clinique universitaire urbaine pour les toxicomanies à Philadelphie, Pennsylvanie, États-Unis. Chaque participant a été administré “le questionnaire d'histoire de cocaïne” qui leur a demandé de décrire le déclenchement et les changements des perceptions de leur récompense produite par la cocaïne. Ces données ont été alors analysées utilisant les mesures répétées, examinant les différences selon chaque patient, cas par cas. Nous avons trouvé que les patients augmentaient leur dosage de la cocaïne pour chaque occasion d'usage pendant des années. Malgré cela, l'euphorie se diminue et les symptômes déplaisants s'accroissaient. Donc, nos données conforment aux idées de la tolélerance aux lieux de la sensibilisation. Les limitations et les implications de l'étude sont discutées dans le texte.

RESUMEN

En el esfuerzo de desarrollar las medicaciones para combatir la adicción, los investigadores han desarrollado unos modelos que intentan a describir el proceso neurobiológico de la dependencia de la cocaína. No obstante, todavía no se ha determinado cuál de estos modelos se adecua mejor los comportamientos y las experiencias de los pacientes. Este proyecto evaluó retrospectivamente los cambios en las experiencias continuas de los pacientes con la cocaína para clarificar cuál modelo se adecua mejor las observaciones clínicas. En 2005 y en 2007, 100 consumidores de largo plazo de la cocaína buscando el tratamiento se reclutaban de un centro del tratamiento universitario en Philadelphia, PA, los EE.UU. Se administraron a cada participante el “Cuestionario del uso de la Cocaína” que les pidió que describieran la iniciación y la escalada del uso de la cocaína, percepciones cambiantes de recompensa, y los efectos de la embriaguez en momentos ciertos durante sus historias del uso de las drogas. Se analizaron estos datos usando unas medidas repetidas, examinando las diferencias intraindivuduales en la información reportada durante el tiempo que usaban las drogas. Encontraron evidencia que aunque la cantidad de la droga usada aumenta, la euforia que reportaban los consumidores disminuye, y los síntomas negativos vinculados con el uso de la cocaína aumentan. Los datos suministran evidencia preliminar para el modelo de la “hedonic dysregulation” de adición (la reacción inapropiada o incorrecta de los centros de placer en el cerebro a un estímulo de las drogas). Se hablan de las limitaciones y las implicaciones en la conclusión.

Keywords :

• addiction
• cocaine
• sensitization
• tolerance
• hedonic dysregulation
• incentive sensitization
• substance use patterns
• drug craving
• drug liking