Common genetic risk factors for psychiatric and simatic disorders

Abstract

There is increasing knowledge about considerable comorbidity between psychiatric and somatic diseases, questioning whether variations in genes could be predisposing factors for both conditions. With respect to the multiple interactions between brain and body investigations have centered on variants in several candidate genes for proteins that mediate these interactions and therefore also have implications in psychiatric disorders. The available data, although still preliminary and rare, indicate the importance of polymorphic variants in genes coding for the serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) transporter (5-HTT), the 5-HT_2A receptor, proinflammatory cytokines, and the angiotensin-converting enzyme (ACE) in migraine, fibromyalgia, cardiovascular disorders, and psychiatric conditions. The role played by these various polymorphisms remains to be determined, as does whether they are indicative of common pathophysiological mechanisms or identify a subgroup of patients with somatic disorders that are more closely related to psychiatric symptoms. Nevertheless, they do at least illustrate the potential influence of genetic differences on illness course and treatment outcome, and might be a rational approach to drug development and treatment paradigms.

Existe un conocimiento creciente acerca de la importante comorbilidad entre las enfermedades psiquiátricas y somáticas, lo que permite preguntarse si las variaciones genéticas podrían constituir factores predisponentes para ambas condiciones. En relación con las múltiples interacciones entre el cerebro y el cuerpo, las investigaciones se han centrado en variantes de algunos genes candidato para proteínas que median estas interacciones y que de esta manera tendrían participación en los trastornos psiquiátricos. Los datos disponibles, aunque todavía preliminares y escasos, indican la importancia que tienen las variantes polimórficas en los genes que codifican el transportador de serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), el receptor 5-HT_2A, las citoquinas proinflamatorias y la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en la migraña, la fibromialgia, las enfermedades cardiovasculares y los cuadros psiquiátricos. Queda por determinar el papel que juegan estos diversos polimorfismos; ya que pueden ser indicativos de mecanismos fisio-patológicos comunes o bien pueden servir para identificar un subgrupo de pacientes que presenten trastornos somáticos muy relacionados con síntomas psiquiátricos. No obstante, ellos ilustran al menos la potencial influencia de las diferencias genéticas en el curso de la enfermedad y en la evolución del tratamiento, y podrían proporcionar una aproximación racional para el desarrollo de fármacos y esquemas terapéuticos.

Les connaissances sur la comorbidité très importante entre les maladies psychiatriques et somatiques ont progressé, posant la question de l'influence des variations génétiques comme facteurs prédisposants à ces deux types de pathologies. Dans le cadre des interactions multiples entre le corps et le cerveau, l'étude s'est surtout portée sur les variantes de plusieurs gènes candidats codant pour les protéines permettant la transmission des neuromodulations, et qui pourraient de ce fait être impliquées dans les troubles psychiatriques. Les données disponibles, bien qu'encore préliminaires et peu nombreuses, soulignent l'importance des variants génétiques polymorphiques codant pour le transporteur de la sérotonine (5-HTT), le récepteur 5-HT_2A, les cytokines pro-inflammatoires et l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) dans la migraine, la fibromyalgie, les maladies cardio-vasculaires et les maladies psychiatriques. Il reste encore à déterminer si le rôle joué par ces divers polymorphismes reflète des mécanismes physiopathologiques communs ou s'il identifie un sous-groupe de patients atteints de troubles somatiques apparentés plus étroitement aux symptômes psychiatriques. À tout le moins, ces polymorphismes illustrent l'influence potentielle des variations génétiques sur l'évolution de la maladie ou l'issue du traitement et, à ce titre, pourraient fournir une approche rationnelle pour le développement de médicaments et l'établissement de schémas thérapeutiques.

Keywords:

• gene
• polymorphism
• fibromyalgia
• migraine
• cardiovascular disorder
• psychiatric disorder