Genetics and epilepsy

Abstract

The term “epilepsy” describes a heterogeneous group of disorders, most of them caused by interactions between several or even many genes and environmental factors. Much rarer are the genetic epilepsies that are due to single-gene mutations or defined structural chromosomal aberrations, such as microdeletions. The discovery of several of the genes underlying these rare genetic epilepsies has already considerably contributed to our understanding of the basic mechanisms epileptogenesis. The progress made in the last 15 years in the genetics of epilepsy is providing new possibilities for diagnosis and therapy. Here, different genetic epilepsies are reviewed as examples, to demonstrate the various pathways that can lead from genes to seizures.

El término “epilepsia” describe un grupo heterogéneo de trastornos, la mayoria de los cuales son causados por interacciones entre algunos o incluso muchos genes, y factores ambientales. Son bastante más raras las epilepsias genéticas que se deben a mutaciones de un gen único o aberraciones cromosómicas estructurales definidas, como las microdeleciones, El descubrimiento de algunos de los genes que están a la base de estas raras epilepsias genéticas ya ha contribuido considerablemente a la comprensión de los mecanismos básicos en la epileptogénesis. El progreso que se ha llevado a cabo en los últimos 15 años en la genética de la epilepsia está aportando nuevas posibilidades diagnósticas y terapéuticas. En este artículo se revisan, a modo de ejemplo, diferentes epilepsias genéticas para demostrar las diversas vías que pueden llevar desde los genes a las convulsiones.

Le terme «épilepsie» décrit un groupe hétérogène de troubles dont la plupart sont dus à des interactions entre quelques, ou même de nombreux gènes et des facteurs environnementaux. Plus rares sont les épilepsies génétiques qui sont dues à des mutations d'un seul gène ou à des aberrations chromosomiques de structure définies comme les microdélétions. Notre compréhension des mécanismes de base de l'épileptogenèse a déjà été considérablement améliorée par la découverte de plusieurs de ces gènes impliqués dans ces épilepsies génétiques peu répandues. Les progrès effectués ces 15 dernières années dans la génétique de l'épilepsie ouvrent de nouvelles perspectives de diagnostic et de traitement. Dans cet article, nous passons en revue différentes épilepsies génétiques comme exemples illustrant les différentes voies qui mènent des gènes à l'apparition d'une crise comitiale.

Keywords:

• idiopathic epilepsy
• symptomatic epilepsy
• channelopathy
• autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy
• benign familial neonatal convulsion
• progressive myoclonus epilepsy
• double cortex syndrome

This work was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG-STE 1651/1-1)