Effect of benralizumab on asthma exacerbation rates in patients with severe asthma: Systematic review and meta-analysis

Abstract

BACKGROUND: Severe asthma patients require high-dose inhaled corticosteroids (ICS) plus a second controller medication to control their disease or remain inadequately controlled despite this. Benralizumab is a humanized, monoclonal antibody that targets the interleukin-5 receptor alpha-chain causing depletion of eosinophils. The aim of this meta-analysis was to determine whether Benralizumab reduces annual asthma exacerbation rates in patients with severe asthma.

METHODS: A comprehensive search of electronic databases was performed to include published articles databases until June 16, 2017. Inclusion criteria were randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 clinical trials that measured annual asthma exacerbation rates, and used Benralizumab as add-on treatment for severe asthmatic patients. The primary outcome was reduction in annual exacerbation rates. Outcomes were reported as rate ratios versus placebo.

FINDINGS: From 1211 reviews articles, three articles with a combined 2730 patients were included in the meta-analysis. There was a significant reduction in annual exacerbation rates (rate ratio vs. placebo = 0.62, 95% CI 0.49 to 0.78, p < 0·0001), which is more pronounced in patients with elevated blood Eosinophil (rate ratio vs. placebo = 0.54, 95% CI 0.45 to 0.66, p < 0·00001).

INTERPRETATION: Benralizumab significantly reduces annual exacerbation rates in severe asthma patients as an add-on treatment with minimal adverse events.

RÉSUMÉ

CONTEXTE: Les patients souffrant d’asthme sévère nécessitent des corticostéroïdes inhalés à haute dose assortis d’une deuxième médication de maintien pour maitriser leur maladie, qui demeure dans certains cas mal maitrisée malgré ce traitement. Le benzarilumab est un anticorps monoclonal humanisé qui cible la chaine alpha du récepteur de l’interleukine-5 et qui entraine une diminution des éosinophiles. Le but de cette méta-analyse était de déterminer si le benzarilumab réduit le taux annuel d’exacerbation de l’asthme chez les patients souffrant d’asthme sévère.

MÉTHODES: Une recherche exhaustive a été effectuée dans des bases de données électroniques afin de repérer les articles publiés jusqu’au 16 juin 2017. Pour être inclus, les articles devaient porter sur des essais cliniques randomisés en double aveugle contrôlés par placebo qui mesuraient les taux annuels d’exacerbation de l’asthme, dans lesquels le benzarilumab était utilisé en tant qu’adjuvant pour les patients souffrant d’asthme sévère. Le résultat principal était la diminution des taux d’exacerbation. Les résultats étaient rapportés sous forme de ratios de taux comparativement à un placebo.

RÉSULTATS: Parmi les 1211 articles examinés, trois articles totalisant 2730 patients ont finalement été inclus dans la méta-analyse. Il y avait une réduction significative des taux annuels d’exacerbation de l’asthme (ratio de taux comparativement à un placebo = 0,62, 95% IC 0,49 à 0,78, p < 0,0001) et cette réduction était encore plus marquée chez les patients présentant un taux élevé d’éosinophiles dans le sang (ratio de taux comparativement au placebo = 0,54, 95% IC 0,45 à 0,66, p < 0,00001).

INTERPRÉTATION: Le benralizumab réduit les taux annuels d’exacerbation de l’asthme de manière significative chez les patients en tant que traitement adjuvant, avec des effets indésirables minimes.

Keywords:

• Asthma
• acute exacerbation
• benralizumab
• adverse effects

Disclosure statement

We declare no competing interests.

Funding

S.A. Mallay received CAD $3010.00 from a Summer Undergraduate Research Award (SURA) grant from the Research and Graduate Studies, Faculty of Medicine at Memorial University of Newfoundland, Canada.