Safety and effectiveness of lumacaftor-ivacaftor in adults with cystic fibrosis: A single-center Canadian experience

Abstract

RATIONALE:

Lumacaftor-ivacaftor (LUM-IVA) was approved for use in Canada in January 2016. Observational studies have reported a higher incidence of treatment-emergent adverse events (AEs) leading to treatment discontinuation compared to clinical trials. There is still limited data about long-term tolerability and rates of discontinuation in patients who would not have met clinical trial eligibility criteria.

OBJECTIVE:

To assess the long-term safety and effectiveness of LUM-IVA in a real-world setting.

METHODS:

We conducted a single-center retrospective cohort study at St. Paul’s Hospital (Vancouver, Canada). We tracked changes in percent-predicted FEV1 (ppFEV1), body mass index (BMI), sweat chloride concentration, blood pressure (BP) and pulmonary exacerbations pre- and post-initiation of LUM-IVA. We noted AEs and treatment discontinuations.

RESULTS:

Of 22 patients who started on LUM-IVA as part of routine clinical care, 10 (45%) discontinued therapy after a median of 3.3 months. At initiation, median (IQR) ppFEV1 was 40.1% (32.7%, 55.9%). Respiratory-related symptoms were the most common AEs (59%). We observed a statistically significant increase in BP (p = 0.004). Respiratory-related symptoms and increased BP were the most common reasons for treatment discontinuation, including one instance of hypertensive emergency. There was no change in the median rate of ppFEV1 decline or BMI change despite a statistically significant decrease in sweat chloride concentration 3 months’ post-initiation (p < 0.001).

CONCLUSION:

The rate of LUM-IVA discontinuation in this adult cystic fibrosis (CF) cohort was high and similar to other observational studies, but we also report cases of increased BP leading to treatment discontinuation. We recommend long-term monitoring of blood pressure for patients on LUM-IVA.

RÉSUMÉ

JUSTIFICATION:

L’utilisation du lumacaftor/ivacaftor (LUM/IVA) a été approuvée au Canada en janvier 2016. Des études observationnelles ont fait état d’une incidence plus élevée d’effets indésirables survenus en cours de traitement menant à un arrêt du traitement comparativement aux essais cliniques. Les données sur la tolérabilité à long terme et sur les taux d’arrêt du traitement chez les patients qui ne répondent pas encore aux critères d’admissibilité aux essais cliniques sont encore limitées.

OBJECTIF:

Évaluer l’innocuité et l’efficacité à long terme de LUM/IVA dans un contexte réel.

MÉTHODES:

Nous avons mené une étude de cohorte rétrospective réalisée dans un seul centre à l’Hôpital St-Paul (Vancouver, Canada). Nous avons fait le suivi des changements au niveau du pvpVEMS, de la concentration sudorale en chlorure, de la pression sanguine et des exacerbations pulmonaires avant et après le début de LUM/IVA. Nous avons noté les effets indésirables et les arrêts de traitement.

RÉSULTATS:

Parmi les 22 patients ayant débuté LUM/IVA dans le cadre de leurs soins cliniques de routine, 10 patients (45%) ont arrêté le traitement après une médiane de 3,3 mois. Au début, le pvpVEMS médian (IIQ) était de 40,1 % (32,7 %, 55,9 %). Les symptômes respiratoires étaient les effets indésirables les plus communs (59 %). Nous avons observé une augmentation statistiquement significative de la pression sanguine (p = 0,004). Les symptômes respiratoires et une augmentation de la pression sanguine étaient les raisons les plus communes pour l’arrêt du traitement, dont un cas d’urgence hypertensive. Il n’y a pas eu de changement dans le taux médian de baisse du pvpVEMS ou de l’IMC malgré une diminution statistiquement significative de la concentration sudorale en chlorure trois mois après le début du traitement (p < 0.001).

CONCLUSION:

Le taux d’arrêt du LUM/IVA au sein de cette cohorte d’adultes atteints de fibrose kystique était élevé et similaire aux autres études observationnelles, mais nous faisons aussi état de cas d’augmentation de la pression sanguine ayant mené à l’arrêt du traitement. Nous recommandons une surveillance à long terme de la pression sanguine chez tous les patients traités par LUM/IVA.

Keywords:

• Cystic fibrosis
• ivacaftor
• lumacaftor
• Orkambi™

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B.S.Quon is supported by a Michael Smith Foundation for Health Research Scholar Award.