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The Pharmacology of Moclobemide and its Fatal Drug Interactions in Overdose

Pages 111-117 | Published online: 22 Nov 2013
 

ABSTRACT

Moclobemide (Manerix™) is one of the first reversible inhibitors of monoamine-A (RIMA). It inhibits metabolism of norepinephrine, dopamine and, in particular, serotonin and as such is widely used as a second-line antidepressant. Alone it is usually benign in overdose, but in combination with other drugs that enhance synaptic concentrations of neurotransmitters there is the potential for fatal interactions.

Medical Examiner's cases of moclobemide in combination with Serotonin Specific Reuptake Inhibitors (Case 1: moclobemide 9.4, paroxetine 1.1; Case 2: moclobemide 13.0, sertraline 1.5), with venlafaxine (Case 3: moclobemide 5.7, venlafaxine 1.1) and with cocaine (Case 4: moclobemide 2.1, benzoylecgonine 0.07) are presented (all levels are mg/L in postmortem blood).

The combination of moclobemide overdose with reuptake blockers will sufficiently enhance neurotransmission to produce fatalities.

RÉSUMÉ

Le moclobémide (Manerix™) est un des premiers inhibiteurs réversibles de la monoamine- oxydase de type A. Il inhibe le métabolisme de la norépinéphrine, de la dopamine et en particulier, de la sérotonine et est donc fréquemment utilisé comme antidépresseur. Une surdose au moclobémide est normalement sans effets toxiques permanents mais peut être mortelle lorsque ce médicament est pris en combinaison avec d'autres médicaments qui entraînent l'augmentation des concentrations synaptiques des nerotransmetteurs.

Des enquêtes médicales impliquant le moclobémide ainsi que des inhibiteurs spécifiques du recaptage de la sérotonine (cas 1: moclobémide 9.4, paroxétine 1.1; cas 2: moclobémide 13.0, sertraline 1.5) ou de la venlafaxine (cas 3: moclobémide 5.7, venlafaxine 1.1) ou encore de la cocaïne (cas 4: moclobémide 2.1, benzoylecgonine 0.07) sont présentées (toutes les concentrations sanguines étant exprimées en mg/dL).

La combinaison d'une surdose de moclobémide avec des inhibiteurs du recaptage des neurotransmetteurs peut donc augmenter la neurotransmission au point de causer la mort.

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