Lymphomagenesis in Marek's disease

Abstract

Lymphomagenesis in Marek's disease (MD) has been studied from the pathological, virological, biological, immunological and molecular viewpoints, but certain aspects remain enigmatic, including the molecular basis to neoplastic transformation by the causative herpes virus. Questions include: what factors determine why only certain cells are transformation targets, what influences the frequency of their infection and the progression of infection to transformation, how is transformation effected, and how do transformed cells escape immunosurveillance? Certain subsets of T‐cells are targets for transformation because they are the ones available at the site of early cytolytic infection, they can sustain a latent infection, and they can respond to viral genes involved in oncogenicity, all prerequisites to transformation. Little is known about differences in virus infection and spread in T‐cell targets that might relate to host genotype or age, or virus pathotype, nor why virus pathotypes differ in oncogenicity. Several candidate oncogenes have been proposed; of these, meq, a basic‐Ieucine zipper gene, appears to be the most promising. Tumour cells appear to have little or no antigenic distinctness to permit immune detection, and the problem with immunosurveillance is further complicated by the immunodepression associated with the disease.

Résumé

La lymphomatogénèse de la maladie de Marek a été étudiée à partir des données en pathologie, virologie, biologie, immunologie et biologie moléculaire, mais certains aspects restent énigmatiques dont la base moléculaire de la transformation néoplasique par l'herpèsvirus. Les questions sont les suivantes: quels sont les facteurs qui déterminent le fait que seules certaines cellules sont des cibles de la transformation? Qu'est‐ce qui influence la fréquence de leur infection et la progression de l'infection vers la transformation? Comment la transformation est‐elle effectuée? et comment des cellules échappent‐elles à l'immunosurveillance? Certaines sous populations de cellules T sont des cibles de la transformation du fait qu'elles sont disponibles sur le site lors de l'infection cytolytique précoce, elles peuvent maintenir une infection latente, et elles peuvent répondre à des gènes viraux impliqués dans l'oncogénicité, toutes conditions préalables à la transformation. Il existe peu de données concernant les différences relatives à l'infection par le virus et la diffusion des cellules T cibles qui pourraient être dues au génotype de l'hôte, à l'âge, ou au pathotype du virus. Pour quelles raisons les pathotypes de virus diffèrent‐ils sur le plan de l'oncogénicité?

Plusieurs oncogènes ont été proposés, parmi eux, meq un gène zipper leucine basique apparaît être le plus prometteur. Les cellules tumorales apparaissent avoir peu ou pas de différences antigéniques pour permettre une détection immunitaire, et le problème de l'immunosurveillance est de plus compliqué par l'immunodépression associée à la maladie.

Zusammenfassung

Die Lymphomgenese bei der Marekschen Krankheit (MD) ist unter pathologischen, virologischen, biologischen, immunologischen und molekularen Gesichtpunkten untersucht worden, aber gewisse Aspekte, wie die molekulare Basis für die neoplastische Transformation durch das ursächliche Herpesvirus, sind weiterhin rätselhaft. Offene Fragen sind: Welche Faktoren bestimmen, warum nur bestimmte Zellen Transformationsziele sind, was beeinflußt die Häufigkeit ihrer Infektion und die Progression der Infektion zur Transformation, wie wird die Transformation bewirkt, und wie entgehen die transformierten Zellen der Immunüberwachung? Bestimmte T‐Zell‐Untergruppen sind Ziele für die Transformation, weil sie am Ort der frühen zytolytischen Infektion verfügbar sind, eine latente Infektion aufrechterhalten können und auf Virusgene reagieren, die mit der Onkogenität zu tun haben—alles Voraussetzungen für die Transformation. Wenig ist bekannt über Unterschiede bei der Virusinfektion und der Ausbreitung in den T‐Zell‐Zielen, die mit dem Genotyp oder dem Alter des Wirtes oder mit dem Virus‐Pathotyp zusammenhängen könnten. Auch darüber, warum die Virus‐Pathotypen in ihrer Onkogenität differieren, ist wenig bekannt. Mehrere potentielle Onkogene sind als Kandidaten vorgeschlagen worden; von diesen scheint meq, ein Leucin‐Zipper‐Gen, das Vielversprechendste zu sein. Tumorzellen haben anscheinend nur wenig oder keine antigenen Unterscheidungsmerkmale, die ihre Immunermittlung gestatten würden, und das Problem mit der Immunüberwachung wird überdies durch die mit der Krankheit verbundene Immundepression kompliziert.

Resumen

La producción de linfomas por el virus de la enfermedad de Marek (MD) se ha estudiado desde los puntos de vista anatomopatológico, virológico, biológico, inmunológico y molecular pero todavía hay ciertos aspectos enigmáticos como son las bases moleculares de la transformación neoplásica por el virus herpes causal. Algunas de estas preguntas sin resolver son: que factores determinan el que sólo ciertas células sean los blancos de la transformación; que influencia la frecuencia de la infección y la progresión de la infección en una transformación; como se ve afectada la transformación y como las céulas transformadas evitan la vigilancia inmunológica. Ciertos subtipos de células T son los blancos de la transformación porque son los únicos disponibles en el lugar inicial de la actividad citolítica, peuden mantener la infección latente y pueden responder a los genes virales involucrados en la oncogenicidad, todos ellos aspectos necesarios para la transformación. Se conoce poco acerca de las diferencias en la infección viral y su diseminación en las células T diana que pudiera estar relacionado con la edad o el genotipo del hospedador, el tipo de virus o por que distintos tipos de virus son diferentes en su capacidad oncogénica. Se han propuesto varios oncogenes; entre ellos, meq, un gen cremallera hasado en leucina parece ser el mas prometedor. Las células neoplasicas parecen tener muy poca o ninguna característica antigénica que permita su detección por el sistema inmune y el problema de la vigilancia inmunológica se ve complicado por la inmunosupresión asociada con esta enfermedad.