CYP2A6 Genotype and Smoking Behavior in Current Smokers Screened for Lung Cancer

Abstract

Functional CYP2A6 genetic variation partially determines nicotine metabolism. In 2005, we examined functional CYP2A6 variants associated with reduced metabolism (CYP2A6*2, CYP2A6*9, CYP2A6*4), smoking history, and change in smoking in 878 adult smokers undergoing lung cancer screening in an urban setting. At one year, 216 quit smoking for more than 30 days while 662 continued smoking. Compared to subjects who smoked 30 cigarettes per day at baseline, the odds of a reduced metabolism genotype was 52% higher in subjects smoking 20–29 cigarettes per day and 86% higher in subjects smoking less than 20 cigarettes per day (p-trend = 0.016). Reduced metabolism genotypes appeared unrelated to quitting. Though related to smoking dose, CYP2A6 may not influence cessation.

RÉSUMÉ

CYP2A6 génotype et le comportement tabagique chez les fumeurs actuels de dépistage du cancer du poumon

La variation génétiquefonctionnelle CYP2A6 détermine en partie le métabolisme de la nicotine. En 2005, nous avons examiné des variantes fonctionnelles CYP2A6 associées à un métabolisme réduit (CYP2A6*2, CYP2A6*9, CYP2A6*4), les antécédents de tabagisme, et les changements d'utilisation du tabacchez878 fumeurs adultes subissant le dépistage du cancer du poumon en milieu urbain. À un an, 216 sujets ont arrêté de fumer> 30 jours; 662 sujets ont continué de fumer. Comparés aux sujets qui fumaient ≥ 30 cigarettes/jour au départ, les probabilitésd'un génotype de métabolisme réduit était de 52% plus élevées chez les sujets qui fumaient 20–29 cigarettes/jour et de 86% plus élevées pourles sujets qui fumaient<20 cigarettes/jour (p-trend = 0,016). Les génotypes de métabolisme réduit ne semblent donc pas être associés avec l'arrêt de la cigarette. Bien que liée à la quantité de tabac fumée, CYP2A6 n'influence pas nécessairement la cessation.

RESUMEN

CYP2A6 genotipo y el hábito de fumar en los fumadores actuales de detección de cáncer de pulmón

La variacióngenética funcional de CYP2A6 es un determinante parcial del metabolismo de la nicotina. En 2005, examinamos las variantes funcionales de CYP2A6 asociadas con metabolismo reducido (CYP2A6*2, CYP2A6*9, CYP2A6*4), historia del uso de nicotina, y cambio en el uso de esta droga en 878 fumadores adultos sometidos a detección de cáncer de pulmón, dentro de un ambiente urbano. Luego de un año, 662 sujetos continuaron fumando mientras que 216 abandonaron el hábito. En comparación a los individuos que fumaban ≥ 30 cigarrillos/día, la posibilidad de un genotipo de metabolismo reducido fue 52% y 86% más alta en sujetos fumadores de 20–29 cigarrillos/día y < 20 cigarrillos/día, respectivamente (p = 0.016). Los genotipos de metabolismo reducido no parecieron relacionados al abandono del cigarrillo, y aunque relacionados a las dosis de nicotina, CYP2A6 no influenciaríasu uso.

Keywords :

• smoking cessation
• smoking initiation
• cigarette smoking
• genetics
• cytochrome P450
• nicotine metabolism