Catalyse Intramoleculaire De L'Aminolyse D'Heterocycles Phosphores Derives Des α Aminoamides. I: Synthese De (Thio) Phosphor(N)Diamides Incorporant Un Residu De ß Aminoacide

Abstract

A general scheme of intramolecular nucleophilic catalysis of aminolysis of the heterocycles B is proposed (Figure 2). The requisite heterocycle D, when built with a β aminoamide residue, allows also a repetitive β peptide synthesis, as with α aminoacids (Figure 1). In order to evaluate the feasibility of both schemes, fifteen phosphor(n)diamides (table III) incorporating one residue of β aminoacid, in form of esters 3, acids 5 (models of E, Figure 2), nitrile 11, or hydrazides 12 have been synthesized starting from P(IV) dichlorides 1 (Figure 3). Unexpectedly hydrolysis of nitriles 6 b c leads to β diacids 9 b c with the regular acids 8 b c.

Un schéma général de catalyse intramoléculaire de l'aminolyse des hétérocycles B est proposé (Figure 2). Lorsque l'hétérocycle nécessaire D est un dérivé de β aminoamide, une synthese répétitive de β peptides est envisageable, comme avec les α aminoacides (Figure 1). Afin de le vérifier, quinze phosphor(n)diamides (tableau III) incorporant un réside de β aminoacide, sous forme d'esters 3, d'acides 5 (modèles de E, Figure 2) de nitrile 11 ou d'hydrazides 12 ont été synthétisés en partant de dichlorures du phosphore tétracovalent 1 (Figure 3). Par ailleurs 1'hydrolyse des nitriles 6 b c conduit à la formation des diacides 9 b c en plus de celle des acides attendus 8 b c.

Keywords::

• intramolecular catalysis
• peptide synthesis
• phosphoryl(IV) diamides
• β amino-diacids