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Abstract
Background: Lp(a) is a lipoparticle of unknown function mainly present in primates and humans. It consists of a low-density lipoprotein and apo(a), a polymorphic glycoprotein. Apo(a) shares sequence homology and fibrin binding with plasminogen, inhibiting its fibrinolytic properties. Lp(a) is considered a link between atherosclerosis and thrombosis. Marked inter-ethnic differences in Lp(a) concentration related to the genetic polymorphism of apo(a) have been reported in several populations.
Aim: The study examined the structural and functional features of Lp(a) in three Native Mexican populations (Mayos, Mazahuas and Mayas) and in Mestizo subjects.
Methods: We determined the plasma concentration of Lp(a) by immunonephelometry, apo(a) isoforms by Western blot, Lp(a) fibrin binding by immuno-enzymatic assay and short tandem repeat (STR) polymorphic marker genetic analysis by capillary electrophoresis.
Results: Mestizos presented the less skewed distribution and the highest median Lp(a) concentration (13.25 mg dL−1) relative to Mazahuas (8.2 mg dL−1), Mayas (8.25 mg dL−1) and Mayos (6.5 mg dL−1). Phenotype distribution was different in Mayas and Mazahuas as compared with the Mestizo group. The higher Lp(a) fibrin-binding capacity was found in the Maya population. There was an inverse relationship between the size of apo(a) polymorphs and both Lp(a) levels and Lp(a) fibrin binding.
Conclusion: There is evidence of significative differences in Lp(a) plasma concentration and phenotype distribution in the Native Mexican and the Mestizo group.
Résumé. Arrière plan: Le Lp(a) est un lipoarticle de fonction inconnue, essentiellement présent chez les primates et chez les humains. Il consiste en une protéine de faible densité et d’une apo(a), une glycoprotéine polymorphe. L’apo(a) partage une homologie de séquence et de liaison fibrine avec le plasminogène, inhibant ses propriétés fibrinolytiques. Lp(a) est considéré comme un maillon entre l’athérosclérose et la thrombose. On a fait état de l’existence de différences inter-ethniques marquées de la concentration de Lp(a) dans diverses populations, associées au polymorphisme génétique de l’apo(a).
But: Cette étude examine les caractères structuraux et fonctionnels de l’apo(a) dans trois populations amérindiennes du Mexique (Mayos, Mazahuas et Mayas) et chez des métisses.
Méthodes: On a déterminé la concentration plasmatique de Lp(a) par immunonéphélométrie, des isoformes de l’apo(a) par Western Blot, du facteur de liaison fibrine de Lp(a) par dosage immuno-enzymatique et l’analyse génétique de marqueurs polymorphiques des short tandem repeat (STR) a été faite par électrophorèse capillaire.
Résultats: Les métisses présentent les distributions les moins biaisées et la concentration de Lp(a) moyenne la plus élevée (13,25 dL−1) par rapport aux Mazahuas (8,2 mg dL−1), aux Mayas (8,25 mg dL−1) et aux Mayos (6,5 mg dL−1). La distribution des phénotypes diffère entre les groupes Mayas et Mazahuas d’une part et les métisses d’autre part. La capacité Lp(a) de liaison de la fibrine la plus forte, a été trouvée dans la population maya. Il y a une association inverse entre la taille des polymorphismes apo(a) et les niveaux de Lp(a) ainsi que ceux du facteur de liaison de la fibrine de Lp(a).
Conclusion: Il apparaît des différences significatives de concentration plasmatique de Lp(a) et de la distribution des phénotypes, dans les groupes amérindiens et métisses du Mexique.
Zusammenfassung. Hintergrund: Lp(a) ist ein Lipopartikel unbekannter Funktion und findet sich u¨berwiegend bei Primaten und Menschen. Es besteht aus einem low-density Lipoprotein und Apo(a), einem polymorphen Glykoprotein. Mit Plasminogen zeigt Apo(a) Sequenzhomologien und aufgrund der Inhibition fibrinolytischer Eigenschaften auch a¨hnliche Bindungseigenschaften. Lp(a) wird als Bindeglied zwischen Atherosklerose und Thrombose angesehen. Es wurde bei zahlreichen Vo¨lkern von deutlichen Lp(a)-Konzentrationsunterschieden zwischen ethnischen Gruppen aufgrund von genetischem Apo(a)-Polymorphismus berichtet.
Ziel: Die Studie untersucht die strukturellen und funktionalen Eigenschaften von Lp(a) bei drei eingeborenen Mexikanischen Populationen (Mayos, Mazahuas und Mayas) und bei Mestizo-Probanden.
Methoden: Wir bestimmten die Plasmakonzentrationen von Lp(a) mit Immunonephelometrie, die Apo(a)-Isoformen mit Western blot, die Lp(a)-Fibrinbindung mit einem immunenzymatischen Assay, und wir fu¨hrten eine genetische Analyse von polymorphen short tandem repeat (STR) Markern mit kapillarer Elektrophorese durch.
Ergebnisse: Mestizos zeigten die geringste Schiefe in der Verteilung und den ho¨chsten Median bei den Lp(a)-Konzentrationen (13,25 mg dL_1) im Vergleich zu Mazahuas (8,2 mg dL_1), Mayas (8,25 mgdL_1) und Mayos (6,5 mg dL_1). Die Verteilung des Pha¨notyps unterschied sich bei Mayas und Mazahuas verglichen mit der Mestizo-Gruppe. Die jeweils ho¨here Lp(a)-Fibrinbindungskapazita¨t fand sich bei den Mayapopulationen. Es gab ein umgekehrtes Verha¨ltnis von Ausmaß des Apo(a)-Polymorphismus und Lp(a)-Spiegeln bzw. Lp(a)-Fibrinbindung.
Zusammenfassung: Es gibt deutliche Hinweise auf signifikante Unterschiede bei der Lp(a)-Plasmakonzentration and der Verteilung des Pha¨notyps in der Gruppe der eingeborenen Mexikaner und der Mestizo.
Resumen. Antecedentes: La Lp(a) es una lipopartícula de función desconocida, presente principalmente en primates y humanos. Consiste en una lipoproteína de baja densidad y una apo(a), una glicoproteína polimórfica. La apo(a) comparte una homología de secuencia y una unión de la fibrina con el plasminógeno, que inhibe sus propiedades fibrinolíticas. La Lp(a) se considera una conexión entre la ateroesclerosis y la trombosis. Se han señalado marcadas diferencias inter-étnicas en la concentración de la Lp(a) relacionadas con el polimorfismo genético de la apo(a) en varias poblaciones.
Objetivos: El estudio examinó las características estructurales y funcionales de la Lp(a) en tres poblaciones de nativos mejicanos (Mayos, Mazahuas y Mayas) y en sujetos mestizos.
Métodos: Se determinaron la concentración plasmática de Lp(a) mediante inmuno-nefelometría, las isoformas de apo(a) mediante la inmunotransferencia de Western (Western blot), la unión de la Lp(a) a la fibrina mediante ensayo inmuno-enzimático y se realizó un análisis de un marcador genético polimórfico STR (de repeticiones cortas en tándem) mediante electroforesis capilar.
Resultados: Los mestizos presentaban la distribución menos sesgada y la mayor mediana de concentración de Lp(a) (13,25 mg/dL−1) respecto a los Mazahuas (8,2 mg/dL−1), los Mayas (8,25 mg/dL−1) y los Mayos (6,5 mg/dL−1). La distribución de fenotipos fue diferente en los Mayas y los Mazahuas en comparación con el grupo mestizo. La mayor capacidad de unión de la Lp(a) con la fibrina se encontró en la población Maya. Existía una relación inversa entre el tamaño de los polimorfismos de la apo(a) y los niveles de Lp(a) y su unión a la fibrina.
Conclusión: Hay evidencias de la existencia de diferencias significativas en la concentración plasmática de la Lp(a) y la distribución de los fenotipos entre los nativos mejicanos y el grupo mestizo.